Prostatacancer: Framtida prognoser?

Datormodellering kan förbättra förutsägelsen av sjukdomens utveckling

Snitt genom vävnaden i en prostatabiopsi: Prostataceller är färgade gröna, röda och vita områden representerar tumörrelevanta förändringar. © Niclas Blessing / UKE
läsa högt

Vänta eller behandla omedelbart? Detta beslut kan hjälpa prostatacancerpatienter och deras läkare i framtiden att använda en datormodell. Detta nya prognosverktyg analyserar karakteristiska mutationer och genaktivitetsmönster i cancervävnaden - och gör förutsägelser om den troliga sjukdomsförloppet baserat på denna information. På detta sätt blir det lättare att skilja mellan aggressiva och ganska ofarliga tumörer i framtiden, som forskare rapporterar.

Prostatacancer är en av de vanligaste cancerformerna hos äldre män och den tredje ledande orsaken till cancerdödsfall. Enbart i Tyskland diagnostiseras denna typ av tumör nyligen av cirka 60 000 män per år. Många av de drabbade möter då ett svårt beslut: Genomgår de omedelbart behandling med potentiellt allvarliga biverkningar - eller beslutar de att vänta och se?

Spåra det genetiska materialet

Problemet med detta är att det hittills har varit svårt att skilja mellan mer ofarliga, långsamma och aggressiva typer av prostatacancer. För att identifiera kriterier för denna distinktion och för att ge patienter bättre råd i framtiden har forskare runt Clarissa Gerhäuser från det tyska cancerforskningscentret i Heidelberg nu letat efter ledtrådar i genomet av prostatatumörer.

För sin studie analyserade de sekvensen och de kemiska förändringarna i genetisk information samt genaktivitet i vävnaderna från nästan 300 cancerpatienter. Genom att jämföra tidiga och mer avancerade tumörer kunde de se hur en prostatacell förändras på vägen till degeneration - och vilka mutationer som är typiska för särskilt aggressiva varianter.

Fyra undertyper

Utvärderingarna visade bland annat att de flesta tidiga mutationer hänför sig till vissa enzymer. Denna grupp av så kallade APOBEC-enzymer är en del av det medfödda immunsystemet hos däggdjur och har redan väckt uppmärksamhet i det förflutna som en orsak till cancerfrämjande mutationer. Dessutom upptäckte forskarna en tidigare okänd cancergen: En mutation i denna ESRP1-gen verkar vara associerad med mycket snabbväxande och mycket aggressiv prostatacancer. display

Baserat på dessa och andra fynd kunde Gerh user och hennes kolleger dela upp tumörerna i fyra undertyper som skiljer sig under sjukdomsförloppet. Hon använde slutligen sina resultat för att utveckla en datormodell som skulle möjliggöra en bättre prognos för sjukdomsprocessen i framtiden: "Om en patients tumör har en specifik mutation kan vi nu förutsäga vilken mutation förväntas inträffa nästa gång - och hur bra prognosen för patienten är, "förklarar medförfattare Thorsten Schlomm från Berlin Charit .

Optimera ytterligare

För att ytterligare optimera tillförlitligheten för det nya prognosverktyget kommer forskare att samla in ytterligare data från flera tusen patienter under de kommande åren och integrera dem i modellen. Samtidigt ska förfarandet successivt införas på universitetssjukhuset Berlin.

"Vårt team arbetar för närvarande med att integrera Charit s datormodell i behandlingsstrategin för att simulera deras framgång före terapi. Vi förväntar oss en tidshorisont på två till tre år tills den algoritmebaserade metoden är fullt etablerad, avslutar Schlomm. (Cancercell, 2018; doi: 10.1016 / j.ccell.2018.10.016)

Källa: German Cancer Research Center / Charit Universit tsmedizin Berlin

- Daniel Albat